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科研突破:康复医学团队揭示脐带源外泌体治疗脊髓损伤新机制
时间::2025/12/23 浏览:

近日,康复医学科潘志鹏作为第一作者在国际知名期刊《Scientific Reports》(科学报告)上发表了题为《脐带源外泌体通过miR-340-5p介导的JAK/STAT3信号通路调控小胶质细胞极化缓解脊髓损伤》的重要研究成果。该研究深入探讨了人脐带间充质干细胞来源外泌体(hucMSCs-Exos)在脊髓损伤治疗中的分子机制,为临床康复治疗提供了新思路。

一、研究背景与意义

脊髓损伤(SCI)是一种严重的中枢神经系统疾病,常导致患者感觉与运动功能丧失,目前缺乏有效治疗方法。虽然人脐带间充质干细胞(hucMSCs)及其外泌体已被证明具有治疗潜力,但其具体作用机制尚不明确。本研究聚焦于外泌体中携带的miR-340-5p分子,首次系统阐明了其通过调控JAK/STAT3信号通路影响小胶质细胞极化状态,从而减轻神经炎症、促进功能恢复的作用机制。

二、核心发现

  机制创新性:研究发现hucMSCs来源外泌体可通过递送miR-340-5p至脊髓损伤区域,特异性抑制小胶质细胞向促炎性M1表型极化,同时促进抗炎性M2表型转化。通过双荧光素酶报告基因实验验证,miR-340-5p可直接靶向结合JAK1基因的3'-UTR区域,抑制JAK/STAT3信号通路激活。

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        动物实验验证:在脊髓损伤小鼠模型中,尾静脉注射hucMSCs-Exos显著提升运动功能评分(BMS评分),减少脊髓组织出血和神经元死亡。通过免疫荧光染色发现,外泌体治疗组小鼠脊髓组织中M1标志物(iNOS)表达下降,M2标志物(Arg1)表达上升。

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  细胞层面证据:在LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症模型中,过表达miR-340-5p显著降低炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β水平,并提升抗炎因子IL-10表达。外泌体可被BV2细胞有效摄取,且其作用可被外泌体分泌抑制剂GW4869逆转,证实hucMSCs主要通过外泌体递送miR-340-5p发挥调控作用。

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  研究价值与影响本研究的创新点在于首次揭示hucMSCs-Exos通过miR-340-5p/JAK/STAT3轴调控神经免疫微环境,为脊髓损伤的精准康复治疗提供了新靶点。通过工程化改造外泌体(如过表达miR-340-5p),可进一步增强其抗炎和神经保护作用,具有重要的转化医学价值。

  团队贡献与期刊权威性本研究由康复医学科吕绍主任作为通讯作者牵头,潘志鹏为第一作者。研究受昆明医科大学联合专项(项目号:202401AY070001-143)及曲靖市第一人民医院院级科研项目支持。

  期刊影响因子Scientific Reports 作为Nature出版集团旗下的综合性科学期刊,最新影响因子为3.9,位列JCR多学科科学分类Q1区,具有较高的国际学术影响力。

  临床与教学展望该成果不仅为脊髓损伤的药物研发提供了新方向,也深化了康复医学领域对神经再生机制的理解。未来团队计划开展临床前安全性评价,推动外泌体疗法向临床应用转化,同时将研究成果融入康复医学教学,培养创新型康复人才。

  文献信息Pan Z, Zhang Y, Yan N, Tao R, Yu J, Zhang S, Tang K, Yang W, Ding W, Lv S. Umbilical cord-derived exosomes alleviate spinal cord injury by regulating microglial polarization through miR-340-5p-mediated modulation of the JAK/STAT3 signaling pathway. Sci Rep. 2025 Sep 1;15(1):32226. doi: 10.1038/s41598-025-16621-1. PMID: 40890196; PMCID: PMC12402204.